ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

En el ámbito de la salud mundial, el cáncer se encuentra entre las enfermedades de mayor impacto. En particular, el cáncer de pulmón es uno de los tipos más prevalentes y es la primera causa de muerte por cáncer en hombres y la segunda en mujeres. La angiogénesis, proceso de formación de vasos sanguíneos, es un mecanismo utilizado por los tumores para el suministro de nutrientes y oxígeno, así como para la evacuación de los desechos. Este proceso se encuentra gobernado por factores de crecimiento, principalmente el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A). Por otro lado, durante la transformación maligna, las células tumorales presentan alteraciones en los procesos de glicosilación, lo que conduce a la aparición de numerosos glicoantígenos tumorales como el antígeno Tn, resultado de una glicosilación incompleta. Nuestro grupo de investigación ha establecido modelos celulares tumorales preclínicos que presentan glicosilación incompleta, potenciando la expresión del antígeno Tn, e identificando que dicho proceso impacta en el crecimiento y escape tumoral. Además, la presencia del antígeno Tn en la célula tumoral se asocia con un mayor grado de vascularización. Por otro lado, una desregulación en la glicosilación puede promover la adquisición de resistencia a las terapias anti-angiogénicas. Por último, es importante resaltar que VEGF-A también puede inducir la proliferación y la resistencia a la apoptosis en células tumorales, al interactuar con su receptor VEGF-R1. En este contexto, el objetivo general de este proyecto de maestría es evaluar como la O-glicosilación aberrante que induce la expresión del antígeno Tn en células tumorales de pulmón puede afectar la función del VEGF-A y eventualmente potenciar la proliferación del tumor. De esta forma, podremos acercarnos a la comprensión a nivel molecular del papel de glicosilación aberrante en la función pro-tumoral del VEGF en un modelo de cáncer de pulmón murino.